导读：
主动脉夹层（AD）发病突然、死亡风险极高，素有心血管疾病中“最危险的杀手”之称。目前临床上除紧急手术外，尚缺乏有效的药物干预策略。近日，首都医科大学附属北京安贞医院张宏家、姜文建、王美丽教授团队与托马斯杰斐逊大学马新亮教授合作，在Nature旗下的权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子40.8）上发表了一项重要研究成果。
该研究揭示，纤维蛋白原可通过调控Bmal1信号通路，维持血管平滑肌细胞的收缩表型，从而有效延缓主动脉夹层的病程进展，为患者争取到更充足的手术准备时间。
纤维蛋白原水平与患者预后高度相关
过去，纤维蛋白原一直被认为是凝血系统中的一员。不过，一项基于310例接受保守治疗的急性主动脉夹层患者的分析显示，该指标与患者院内死亡风险之间存在密切关联：
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高风险提示： 当纤维蛋白原水平低于2 g/L时，患者的院内死亡率显著偏高，达到58.8%。
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保护效应： 若纤维蛋白原水平超过4 g/L，则死亡率明显下降，仅为25.0%。
由此得出结论：纤维蛋白原是急性主动脉夹层患者院内死亡风险的独立保护因素。纤维蛋白原水平越高，往往预示着越好的临床预后。
纤维蛋白原如何深入“敌后”保护血管？
在生理状态下，纤维蛋白原通常只存在于血液循环中，无法与血管平滑肌细胞直接接触。然而，当主动脉夹层发生时，血管内膜受损，导致纤维蛋白原得以渗透进入主动脉中膜。
核心机制：Fibrinogen–Bmal1 信号轴
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特异性结合：渗入中膜的纤维蛋白原通过与血管平滑肌细胞表面的整合素αVβ3受体相结合，从而启动后续调控。
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阻断不良信号：该过程可有效抑制Bmal1信号通路的异常激活，阻断其对细胞稳态的破坏作用。
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维持收缩表型：通过抑制Bmal1，纤维蛋白原能够阻止血管平滑肌细胞从“收缩型”向“合成/增殖型”的异常转变，从而保护血管壁的结构完整性与收缩功能，最终防止主动脉夹层的进一步撕裂或破裂。
学术影响与临床转化
该研究颠覆了纤维蛋白原长期以来仅被视为“止血物质”的传统观点，重新将其定义为一类具有生物活性的血管保护分子。
临床启示：
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拓宽治疗窗口：对于无法立刻接受手术或处于亚急性阶段的患者，借助药物手段维持体内较高的纤维蛋白原水平，或许能成为延缓病程、将“急诊手术”转化为“择期手术”的全新策略。
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精准用药参考：这项研究明确了纤维蛋白原在发挥血管保护作用时的有效浓度区间，为今后临床治疗提供了重要的剂量参考依据。